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Terapia celular en ataxias.
Resultados en modelos animales con síndrome cerebeloso |
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J Alberch Departamento de Biología Celular y Anatomía
Patológica, Facultad de Medicina, IDIBAPS, Universidad de Barcelona La ataxia de Friedreich se caracteriza por la pérdida
selectiva de las neuronas sensoriales grandes de los ganglios de la raíz
dorsal, seguido de la degeneración de las vías de las columnas posteriores,
espinocerebelares y piramidales. A pesar de que se conoce la causa en una
mutación en el gen de la frataxina y la posible función en el control de la
formación de radicales libres, no hay tratamientos adecuados para enlentecer
o detener la progresión de la enfermedad. La terapia celular puede abrir
nuevas posibilidades terapéuticas para desarrollar tratamientos
neuroprotectores o regenerativos. En la terapia neuroprotectora, uno de los
agentes que se han propuesto son los factores neurotróficos. Estas moléculas
regulan de forma selectiva la supervivencia, diferenciación y mantenimiento 45e
las distintas poblaciones neuronales durante el desarrollo, pero también
pueden participar de forma activa en la recuperación de los procesos
patológicos degenerativos. Aunque no han sido utilizados directamente en
modelos experimentales de ataxia, pueden tener un enorme potencial, ya que se
conoce los distintos factores neurotróficos que regulan la supervivencia de
las poblaciones neuronales afectadas en la ataxia de Freidreich, como son las
neuronas sensoriales de los ganglios de la raíz dorsal. Por ejemplo, la
neurotrofina-3 y la regulación de su receptor trkC controlan la integridad de
esta población neuronal en estudios que se han realizado utilizando modelos
in vitro o en ratones mutantes de neurotrofina-3 o de trkC. La administración
de los factores neurotróficos es todavía un problema, debido a la poca
difusión y a la incapacidad de pasar la barrera hematoencefálica. Así la
terapia celular puede ser útil, al trasplantar células modificadas
genéticamente para liberar factores neurotróficos en las zonas afectadas por
el proceso degenerativo. Esta metodología ya ha sido utilizada en modelos
experimentales de otras enfermedades neurodegenerativas. Otra aproximación terapéutica es la terapia regenerativa o
reeplazamiento celular, donde se propone sustituir a las células degeneradas
por células nuevas con características similares. El trasplante con células
fetales que ya se han realizado en humanos tiene algunos problemas como es la
supervivencia de las células, limitada cantidad, etc. Actualmente se están
realizando distintos trabajos para utilizar células madres que tienen un gran
potencial de diferenciación y pueden amplificarse para desarrollar una
cantidad suficiente de neuronas diferenciadas con las propiedades
electrofisiológicas y neuroquímicas de las neuronas degeneradas. Aunque
estamos en fases muy iniciales, la terapia celular ofrece una amplia
metodología para su utilización en el tratamiento de las distintas
enfermedades neurodegenerativas |
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