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Reunión de Euroataxia |
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Abstracts y resumen de ponencias
Durante los días 9 y 10 de noviembre de 2007, ha tenido lugar la Reunión anual de Euroataxia, que este año se ha celebrado en Paris la Residence Internationale, y organizada por las asociaciones francesas de ataxia, quiénes han colaborado estrechamente para que la conferencia sea un éxito, tanto por el número de personas asistentes, como por la calidad de las ponencias ofrecidas, y que nos ha permitido entender el estado actual de la investigación y los problemas que se están presentando con los diferente fármacos que en estos momentos se están ensayando o están próximos a ensayar.
Viernes, 9 de Noviembre
Sesión de mañana:
ATAXIAS DOMINANTES
La jornada de la mañana del 9 fue dedicada a poner comunicarnos el estado de las ataxias dominantes, actuando de moderador el Profesor Alexis Brice, comenzando a las 9,30 de la mañana.
Comunicación 1.
Impartida por la Dra. Alexandra Dürr, (Francia) que nos ha presentado qué es SPATAX creado en 2001 que es una organización que agrupa a 27 equipos de investigación en 12 países (6 europeos y 6 del norte de África y Próximo y Medio Oriente) y sostenido por financiación pública y asociaciones de pacientes, que trabajan de manera coordinada sobre enfermedades raras, incluyendo las ataxias y que han realizado importantes descubrimientos como 3 nuevos genes SPG11, AOA1, AOAS y 10 nuevos loci como son SCA13, 25, SP628, 30, 37 y SAX2 Presentó las características fenotípicas que presentan las diferentes formas de ataxia dominante y también donde se localizan los genes dentro del cromosoma También nos comentó la frecuencia de las SCAs, y que el 51% de las ataxias dominantes no se conoce el gen. La SCAs más prevalentes es la SCA 3 con el 27% de los casos, seguido de la SCA 1 con el 10 %. Sobre la SCA 5, SCA 13 y SCA 14 explica qué cromosoma está afectado y también el fenotipo que presenta y la frecuencia en que aparece cada una, y en los casos en qué se conoce, qué causa es la que origina el fenotipo (es decir las manifestaciones clínicas que manifiestan los enfermos). Qué en estas ataxias existe relación entre la gravedad de la enfermedad y el tamaño de la expansión que presentan y también en que tipos no se da esta correlación. Finalmente considera de gran importancia el asociacionismo en esta patología.
Comunicación 2.
Proteína de 892 aminoácidos que participa en la transcripción. La enfermedad se produce por acumulación de poliglutaminas con efectos tóxicos asociados a los procesos patológicos. En el cerebelo de pacientes de SCA 7, de cuerpos nucleares PML (ProMyelocytic Leukaemia) acompañan las inclusiones nucleares, esto sugiere un papel de los cuerpos PML en la agregación de proteínas Poli Q. Los cuerpos PML son complejos nucleares multiproteicos implicados en numerosos procesos celulares. Entre ellos un subgrupo de estos cuerpos PML los clastosomas cierra componentes del sistema ubiquitina-proteosoma (UPS) y se pensó que se trataba de ubicaciones privilegiadas de la degradación de las proteínas en el núcleo. En cuanto a posibles tratamientos van a estudiar el Beta-interferón que ejerce una regulación positiva sobre la expresión de PML Su estudio revela que el tratamiento con interferón beta podría resultar positivo para los enfermos en ratones y como puede afectarles en la locomoción, longevidad y como mecanismo neuroprotector. Los clastosomas PML representan pues un blanco potencial del tratamiento de enfermedades por expansión de Poli Q Otra posible vía de solución es el silenciamiento mediante micro RNAs.
Comunicación 3
Se ha creado una base de datos electrónica a través de Internet. Actualmente esta base contiene los datos relativos a 3.500 personas afectadas de SCA. También han desarrollado una escala de evaluación de la enfermedad, siendo la más importante la SARA y establecido diversos test de evaluación de la enfermedad. SARA consta de 8 ítems y es una escala muy útil para utilizarla en los futuros ensayos clínicos, con múltiples ventajas sobre otras escalas similares y también ha sido adaptada para estudiar la ataxia de Friedreich. Otra escala desarrollada es INAS en la que se miran 16 síntomas que pueden presentarse en las SCAs. Su disertación se basa en las escalas que se utilizan para medir las SCAs y las ventajas que presentan unas sobre otras. Hace especial hincapié en la ventaja de la escala SARA sobre otras presentando la evolución de los enfermos usando esta escala en un año para enfermos de SCA 1, 2, 3 y 4. También han realizado importantes estudios multicentro sobre 526 personas con SCA1, SCA2, SCA 3 y SCA 6, para medir la severidad de la ataxia han usado la escala SARA. También se centró en darnos los datos obtenidos sobre la evolución de la enfermedad en función de las expansiones. En cuanto a tratamientos nos habla del uso del Litio en SCA 1, y que se encuentra en fase I del ensayo. También se están preparando ensayos para SCA 3, pero aún en preparación la fase I. 4-Aminopyridina en SCA1 que está en fase II. Idebenona en SCA 3, propuesta realizada por los investigadores pero rechazada por Santhera. Otras drogas más prometedoras: -Estimuladores de la autofagia (Rubinsztein). No parece que sean ideales, pero se están estudiando. -Inhibición de los agregdos de proteína (Wanka) -Inhibidores de HDAC (histonas)
Comunicación 4
Fue impartida por la Dra. Paola Giunti (Gran Bretaña) sobre SCA 11. Los objetivos que tienen planteados es conocer la frecuencia en Europa y la correlación del genotipo con el genotipo, así como la caracterización de la estructura del gen, su expresión y qué funciones tiene.
Comunicación 5
Por el Dr. Franco Taroni (Italia) ha sido sobre SCA 28 del que se han identificado 10 mutaciones. Suponen una expansión del triplete CAG que origina la enfermedad, el gen se encuentra localizado en el cromosoma 18. Las características fenotípicas que presentan los enfermos ha revelado un cuadro clínico relativamente uniforme del tipo ADCA1, caracterizado por una ataxia cerebelosa, lentamente progresiva, con atrofia cerebelosa y acompañada con frecuencia de disfuncionamiento oculomotor, (movimientos sacádicos lentos y parálisis ocular) Se ha comprobado por el análisis de cerebelo una expresión selectiva de la proteína SCA 28 en las células de Purkinje y en el núcleo dentado.
Comunicación 6
Observación de una mutación de ADCK3 una quinasa mitocondrial arcaica, implicada en la biosíntesis de coenzima Q, pone de manifiesto una nueva forma de ataxia recesiva. El estudio se ha realizado sobre familias argelinas, con un 2º grado de consanguinidad La edad de inicio es de 4 a los 14 años Es una ataxia cerebelosa, con una mutación en el cromosoma 11. Por medio de Resonancias, se observa bien la afectación de cerebelo. Se han estudiado 3 subgrupos con fenotipos distintos Interviene la proteína en la síntesis de la Co A 10 Los 3 principales fenotipos que presenta son - Prominente forma miopática - Enfermedad infantil multisistema, encefalopatía y afección renal - Predominan la ataxia y atrofia del cerebelo Se muestra baja actividad de los complejos I al III de la cadena de electrones de la mitocondria. Las conclusiones es que · Afecta a las mitocondrias · Se observa déficit parcial de Co Q 10 · La ADCK pertenece a la familia de las atípicas quinasas. · Tiene un papel de regulador como parte de retroalimentación del ATP que puede representar el paradigma de las quinasas reguladoras que usan ATT En este trabajo ha participado un español Luís Carlos López, que trabaja en la Universidad de Columbia en Nueva York y ha obtenido financiación del MEC español.
Comunicación 7
Profesor Olaf Riess (Alemania) sobre SCA 3 Nos cuenta como han realizado un nuevo modelo de ratón de SCA 3 el modelo Prp-MJD1Q70. Y nos muestra en un video el movimiento atáxico del animal y lo compara con un ratón sano, y también con las pisadas que realiza un ratón enfermos y uno sano de control. También compara la supervivencia en relación con los sanos y de ellos en función de las repeticiones del CAG y como la supervivencia disminuye cuando aumenta el tamaño de la expansión.
Sesión de tarde:
ATAXIAS RECESIVAS
Modera el profesor Massimo Pandolfo (Bélgica)
Comunicación 1.
Biomarcadores y neurodegeneración. Profesor Stefano Di Donato (Italia)
Es un grupo de trabajo que trata de establecer biomarcadores como características medibles, objetivamente evaluables, en tanto que indicadores de procesos biológicos normales y de procesos patológicos o de respuestas farmacológicas u otras intervenciones terapéuticas. Indica que existen marcadores relativamente fáciles de medir que dan una idea de los niveles de neurodegeneración en enfermedades neurodegenerativas, entre ellas las que sufren las personas afectadas de ataxia. En concreto nos habló del biomarcador amandamida hidrolasa.
Comunicación 2.
Nos comentó los síntomas más frecuentes de los enfermos: Neurológicos: · Progresiva ataxia espinocerebelosa. · Degeneración de las grandes neuronas sensitivas · Cardiopatía hipertrófica · Diabetes. Bioquímicos · Depósitos de hierro en las mitocondrias · Afectados los complejos I al III mitocondriales y también la aconitasa
Presentan stress oxidativo.
La frataxina proteína mitocondrial, conservada a lo largo de la evolución desde las bacterias, levaduras, hasta nosotros. Funciones que han sido propuestas para la frataxina: · Implicada en el transporte de Fe · Complejos Fe-S · Síntesis de grupos hemo · Homeostasis del hierro mitocondrial · Empaquetamiento del Fe mitocondrial · Mantenimiento de las defensas antioxidantes en la mitocondria. · Reparador de complejos Fe-S · También uso extramitocondrial. También se ha sugerido que: · Interviene la mitocondria en la biogénesis de los complejos de Fe-S extramitocondriales. · La mitocondria trabaja en la biosíntesis extramitocondrial de las proteínas Fe-S · La maquinaria Fe-S citosólica es dependiente de la mitocondria En síntesis nosotros hemos demostrado: · Qué en los mamíferos la frataxina y las mitocondrias juegan un papel mayor en la maduración de proteínas Fe-S extramitocondriales, abriendo así nuevas vías que podrían estar implicadas en la fisiopatología de la enfermedad · La concentración de la proteína IscU implicada en la unión de los centros Fe-S disminuye progresivamente en los tejidos privados de frataxina, agravando de este modo la alteración de las proteínas Fe-S
Comunicación 3.
Dr. Pierre Rustin. Identificación de dianas sensibles y de dianas arriesgadas en la ataxia de Friedreich. Después del primer ensayo en 1999 con idebenona otros múltiples ensayos están en marcha para luchar contra la ataxia de Friedreich. Estos ensayos pueden ser clasificados en función de su blanco de acción a saber, la reducción de la frataxina, la acumulación de hierro en las mitocondrias y la sensibilidad al estrés oxidativo. Entonces lo racional para testar diferentes compuestos terapéuticos es evidente, sus potenciales efectos nocivos, que al menos en ciertas etapas de la enfermedad deberían ser estimados. De manera más específica algunas características bioquímicas, tales como la distribución alterada del hierro mitocondrial podrían ser un riesgo su alteración A despecho de los progresos realizados en la comprensión de la falta de frataxina y sus consecuencias sobre la fisiología celular, aun nos queda identificar el lazo que relaciona la falta de frataxina y la hiper-sensibilidad al estrés oxidativo observado en las células de los enfermos. Resultados obtenidos recientemente sobre cultivos de fibroblastos de enfermos y sobre un modelo celular neuronal de ataxia de Friedreich obtenido por manipulación genética punta de la señalización de enzimas antioxidantes de fase II como la vía responsable del defecto. El análisis del mecanismo molecular implicado permite sugerir un lugar nuevo entre la señalización defectuosa de enzimas antioxidantes de fase II y la falta de frataxina. Esto podría igualmente ayudar a definir nuevas dianas terapéuticas para combatir racionalmente la ataxia de Friedreich. También han testado que las fibras de actina aparecen desorganizadas en las células de los enfermos de AF.
Comunicación 4.
Dr. Gottesfeld (United States). Inhibidores de las histonas desacetilasa (HDAC) Los estudios parten del desarrollo de inhibidores de la HDAC para el tratamiento de ataxia de Friedreich. Se ha comprobado que sin HDAC el gen no se expresa. Con HDAC el gen se expresa. El silenciamiento del gen sobre los alelos en expansión que codifican la frataxina se acompañan de una hipoacetilación de las histonas H3 y H4 y de una metilación de la histona H3 al nivel de la lisina 9, compatibles con un mecanismo de represión mediada por una heterocromatina. Han evaluado los efectos de diferentes inhibidores de la histona desacetilada sobre la transcripción del gen de la frataxina y han identificado una sustancia la BML-210, que inhibe parcialmente la ausencia de expresión. A partir de la estructura de esa sustancia han sintetizado y testado una serie completa de derivados de la BML-210 y han identificado inhibidores de la histona desacetilasa que impiden la ausencia de expresión de linfocitos provenientes de enfermos. Estas moléculas se dirigen sobre las histonas asociadas al gen de la frataxina, aumentando la acetilación al nivel de residuos de lisina. Aumentan la concentración de ARNm de la frataxina en el cerebelo y otros órganos de ratones que son modelo de la enfermedad AF en humanos. Resumiendo los estudios a nivel de todo el genoma han comprobado que estas sustancias corrigen parcialmente las modalidades de transcripción de los genes afectados por la AF en el cerebelo de los ratones modelo y en los linfocitos de enfermos. En la actualidad el producto que están utilizando que ha dado mejores resultados es el HDACi 106, y es la empresa Repligen la responsable de realizar las propiedades farmacocinéticas y toxicológicas de esta y otras sustancias que están en curso de evaluación. En principio no aparenta toxicidad y respondió a las preguntas de ¿cómo el fármaco llegará al gen de la frataxina y no a otros? Diciendo que los estudios que han realizado hasta la fecha demuestran que el producto es muy efectivo para ese gen y han demostrado que no estimula los genes promotores de tumores, pero que eso es muy preliminar y en estudios animales, y que probablemente la dosis terapéutica y la dosis umbral de toxicidad probablemente estarán muy próximas.
Comunicación 5.
Ensayo con pioglitazona . Dr. Isabelle Husson. Hopital Robert Debré. (Francia) Nos ha explicado los pasos a seguir en el ensayo y porqué han optado por elegir la pioglitazona como fármaco para paralizar el avance de la enfermedad. Y es el estar comercializado para la diabetes tipo 2, ser conocidos los efectos adversos que presenta y que pueden ser asumidos. Hay más de 27.000 personas tratadas con pioglitazona por lo que se conocen bastante bien los efectos secundarios de la misma. La pioglitazona es conocida por activar un receptor PPAR y esta activación es susceptible de inducir numerosas enzimas implicadas en el metabolismo mitocondrial, como las superóxidos dismutasa. Igualmente tiene una acción protectora en los modelos de patologías neurológicas in vitro y en vivo, inhibiendo mediadores de la inflamación, activando genes antiinflamarios y reduciendo pues la activación de la microglia. La pioglitazona actuaría también directamente al nivel de algunas proteínas hierro azufre mitocondriales en su estabilización. Su efecto benéfico ha sido descrito también en la esclerosis de placas demostrando que accede al cerebelo en el hombre. Lo que pretenden en base a lo anterior es testar el efecto neuroprotector de la pioglitazona en la AF, pues previamente han demostrado en modelos celulares que la pioglitazona no demuestra efectos tóxicos en las células deficientes de frataxina. Se excluyen del ensayo los enfermos con riesgo cardiaco El ensayo es para 30 pacientes doble ciego con placebo y a 2 años de trabamiento, con examen cada 6 meses, y se observarán cambios neurológicos y evolución, La edad menor de 22 años, con GAA>300, que deambulen aunque sea con ayuda, y se pretende observar cambios evaluables como síntomas neurológicos, y que estén dispuestos a seguir el placebo también. Se pretende conocer si ha habido estabilización o aumento en más de 2 puntos de la escala de Icars como máximo.
Comunicación 6.
Molécula desarrollada en los años 2000-01 La mitoquinona es un agente antioxidante que tiene por diana las mitocondrias y que está actualmente en espera de autorización por la FDA de USA para comenzar un estudio de fase I en Estados Unidos, aprobado por el NIH en noviembre del 2006. El estudio previsto es 12 meses con doble ciego y placebo a dosis de 150 mg. edad 25 años. La mitoquinona es 1000 veces más penetrable en la mitocondria que la idebenona, no participa como cofactor en el transporte de la idebenona a diferencia de la idebenona y la coenzima Q-10. La mitoquinona ha sido utilizada en estudios clínicos para la enfermedad de Parkinson en Nueva Zelanda, y se ha confirmado la buena tolerancia para el hombre. Estudiaran su potencial interés para la ataxia de Friedreich comparándola con otros agentes antioxidantes. Otros posibles antioxidantes desarrollados por la misma compañía como Mito E; Mito PBN, no se sabe qué ha sucedido para que no hayan avanzado esos estudios.
También nos ha hablado de la fase III del ensayo con la idebenona 6 meses con dosis de idebenona de 25 a 45 mg/kg/día y placebo en 51 pacientes de edades comprendidas de de los 8 a los 17 años. Las tablas a aplicar serán · ICARS · FARS y FACT · Cardiacas, ADL Estudios paralelos se siguen en Europa.
Ha hablado sobre el diferriprone que se encuentra en ensayo en fase I/II
Comunicación 7
Relata su experiencia con 11 adolescentes 4 chicos y 7 chicas de 14 a 23 años, a quiénes se les ha suministrado deferriprone durante 1 año. Estos chicos también recibían el antioxidante idebenona. Ellos han dado dosis de 20 mg/kg/día, notándose los efectos a los 2 meses. Les ha disminuido el estreñimiento, su incontinencia, una mejora de la habilidad manual y de la fluidez del lenguaje, así como una atenuación de signos neuropáticos y de la marcha, en los pacientes más jóvenes. Efectos adversos se han presentado en 2 enfermos tratados con dosis más altas que han debido abandonar el tratamiento. En la actualidad se cuenta con 80 enfermos 40 niños y 40 adultos a quiénes se les darán dosis de 40 y 60 mg/kg/día y placebo. No se les dará ni idebenona ni otros antioxidantes solo deferriprone
Comunicación 8.
La intervención de la Dra. No estaba en el programa, pero al encontrarse en la sala y a petición de los pacientes nos comentó los resultados obtenidos en su estudio. Ellos han dado 5000 UI de RhuEPO Fase I: 3 veces por semana a 12 enfermos durante 8 semanas. Fase II a) 8 semanas de tratamiento 12 pacientes adultos de los que hubo 1 abandono, y 11 acabaron el estudio Se midieron estrés oxidativo, efectos neurológicos aplicando la escala de SARA y advierten una mejoría del 6%. Fase II b) 8 enfermos sin abandonos durante 6 meses. Aumenta la frataxina en linfocitos un 27%. Se tomaron como medidas neurológicas la escala FARS, se midió el Fe, transferrina, ferritina. Un paciente presentó flebotomía. Aumento la frataxina, mejoró las escalas de ataxia, se redujo el estrés oxidativo, se observaron mejoras en el habla y en la locomoción. No lo han probado en niños. Piensan ampliar el estudio.
Comunicación 9.
Dr. Massimo Pandolfo. (Bélgica). Realización de los ensayos clínicos.
Habla de la necesidad de realizar bien los ensayos clínicos diferenciando que estos no son tratamientos, sino que son investigación y no debemos confundir una cosa con la otra. También hizo un resumen de los tratamientos que se están probando en la actualidad.
OTRAS INTERVENCIONES NO CIENTÍFICAS
Intervino Mr. Paul Konanz, (Estados Unidos) que habló sobre la colaboración con las organizaciones europeas.
Su disertación se centró en manera de hacer lobby y las barreras que nos encontramos. a) Tiempo. Los fármacos que podemos utilizar tienen un estatuto especial de drogas huérfanas, lo que con lleva un tiempo adicional, también la burocracia gubernamental y la burocracia de las organizaciones incrementa el tiempo en que se ponen en marcha las cosas. b) El principal problema el dinero. Para la investigación básica, el fondo para técnicos, el acceso y desarrollo del dinero, del gobierno, de las drogas por uso compasivo, otras c) De la población. Foros de investigación-comunicación, si hay crecimiento hay un incremento del número de investigadores, de los participantes para los ensayos y del registro de enfermos y familias y la comunicación. d) Las infraestructuras. Procesos comunes, aplicaciones, modelos animales, medidas y escalas, distribución de los ensayos en los centro, y de los recursos y problemas e) Colaboración con otras organizaciones FARA investiga en el mundo con diversos grupos de investigación, y colabora con asociaciones de enfermedades similares como la de Hungtinton, ELA, Parkinson, diabetes, Asociación americana de salud. En Europa con todas las asociaciones de enfermos. También colabora con las compañías farmacéuticas y señala que la realidad de las enfermedades huérfanas es que no hay suficiente número de pacientes.
SÁBADO 10 de Noviembre.
Sesión de mañana: Hubo una división de los asistentes, por un lado los científicos se reunieron para planificar actuaciones futuras y colaboraciones y por otro lado los pacientes continuamos con la apretada sesión.
Comunicación 1.
Realizó una exposición de su amplia experiencia como neurólogo especializado en ataxias. El Dr. Ewout ha participado en las reuniones de Euroataxia, formando parte de su Junta directiva. También volvió a mencionar los síntomas que presentan los enfermos según el tipo de ataxia que padezcan y diferentes ejercicios de rehabilitación.
Comunicación 2.
Mme. Christelle Nourissier (Francia) Nos relató las actividades que realiza Eurordis, y su registro de pacientes, así como de los resultados preliminares de las encuestas que realizamos los enfermos de ataxia, y que están aún procesando, así como de la conferencia de Septiembre en Bruselas y de la próxima que ellos organizan en Lisboa.
Comunicación 3.
Mr. Paul Konanz. Experiencias. Nuevamente nos sorprendió con su genio vivo y alegre y que resultó un gran placer escucharle, nos relató los problemas y diferencias que observa entre las organizaciones estadounidenses y el funcionamiento de las europeas, y se centró en la necesidad de colaborar por un fin común.
Sesión de tarde:
Comienza la jornada de Euroataxia, presentada por la Presidenta Helen van Wijk. Se vota un cambio de estatutos, y se fueron votando todas y cada una de las propuestas. Como resultados más relevantes es que disminuye el número de personas que forman parte de la Junta directiva que quedan en 7 (antes eran 15). También que cada país 1 voto, que no estará en función del número de afiliados. Posteriormente cesaron en sus cargos la Secretaria Mary Kearney y el vicepresidente Carlo Casali, por expiración del tiempo de su mandato de 3 años, y al haber cambiado también el número de personas de la directiva, se votó una nueva. La directiva ha quedado: Presidenta: Helen van Wijk (Holanda) Vicepresidente: Francisco Palau (España) Secretaria: Susan Millman (Reino Unido) Tesorero Marco Meinders (Holanda) Vocales: Bárbara Flynn (Irlanda) Claudie Baleydier (Francia) Peter Reussner (Alemania)
La reunión finalizó el sábado a las 6,30 de la tarde. 15 de noviembre de 2007.
De izquierda a derecha: Dr. Ewout, Dr. Koenig, Dra. Juliette Dieusaert y Dra. Sue Perlman
Abstracts y resumen de ponencias
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La
primera intervención ha sido realizada por la presidenta de la Asociación
francesa de Ataxia de Friedreich Juliette Dieusaert, y a continuación tomó
la palabra la secretaria general de Euroataxia Mary Kearney, quiénes
dieron la bienvenida a los participantes.
Dra.
Annie Sittler. (Francia) SCA 7 Patofisiología. Papel de cuerpos
nucleares en la degradación de la ataxina 7..jpg)
El
Profesor Thomas Klockgether (Alemania) disertó sobre el Proyecto
EUROSCA, que es un consorcio cooperativo de 17 centros clínicos de 10
países europeos que tiene como objetivos planteados el desarrollo de una
infraestructura que permita la realización de estudios sobre las ataxias
espinocerebelosas (SCA). Previamente se requiere un acceso fiable a un
número suficientemente elevado de personas enfermas de SCA, necesidad
también de escalas de evaluación válidas, fiables y el conocimiento de la
historia natural de la enfermedad para establecer cálculos estadísticos de
futuros ensayos e intervenciones. 
Nuevas
ataxias recesivas por el Profesor Michael Koenig (Francia)
Dra.
Hélène Puccio. (Francia) Avances recientes en la investigación sobre la
AF. Papel de la frataxina en la síntesis de proteínas de los centros
Fe-S extra mitocondriales..jpg)
Dra.
Sue Perlman. (Estados Unidos) Ensayo con mitoquinona.jpg)
Dr.
Arnold Munnich. (Francia). Ensayo con deferriprone.jpg)
Dra.
Bárbara Scheiber-Mojdehkar (Austria) Ensayo con EPO
Dr.
Ewout Brunt (Holanda) Rehabilitación en ataxia de Friedreich.
