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La formación de cluster hierro-azufre es una ruta metabólica esencial y todavía poco entendida, común a todos los organismos todo vivientes |
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La frataxina, una esencial y bien conservada proteína mitocondrial cuya expresión reducida causa el ataxia de Friedreich (FRADA) en los humanos, se ha descrito como un chaperone férrico que proporciona hierro a los cluster hierro-azufre. Nosotros hemos probado esta hipótesis usando un modelo bacteriano y distintas técnicas bioquímicas y de biología molecular. Podemos demostrar que el CyaY, ortólogo bacteriano de la frataxina, interviene en los cluster hierro-azufre (Fe-S) no simplemente como un donador férrico. A través de ligar a la desulfurasa IscS con "1:1 stoichiometry and micromolar affinity" la frataxina actúa como un inhibidor dependiente de la concentración férrica en la formación de los clusters. Esto sugiere que la frataxina es un sensor férrico que actúa como centinela para la formación de los clusters Fe-S y modula la cantidad de clusters Fe-S formados según la concentración y/o posiblemente la distribución de los aceptores disponibles. Nuestras observaciones proporcionan una nueva perspectiva para la comprensión de la FRDA y un modelo mecánico que racionaliza el conocimiento disponible actualmente.
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