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Javier Arpa , Servicio de Neurología, Hospital Universitario“La
Paz”, Madrid
Años 2002 ® 2009
Ataxia de Friedreich. Tratamientos con fármacos:
Idebenona: 5 ® 10 ® 20 ® ³30? mg/kg/día (Años 2002-2006)
Se estudiaron 20 pacientes con ataxia de Friedreich (FRDA): 9 hombres y
11 mujeres. Conclusiones: La Idebenona no parece frenar la evolución de
las manifestaciones neurológicas de la FRDA. La Idebenona parece mejorar
la miocardiopatía hipertrófica de la FRDA o reducir la velocidad de su
desarrollo, aunque ³ 20 mg/kg/día podrían ser probablemente necesarios.
Podría ser necesario individualizar las dosis. La Idebenona podría
favorecer la disfunción miocárdica en algunos pacientes con
miocardiopatía avanzada.
Mercè Pineda, Javier Arpa, Raquel Montero, Asunción Aracil, Francisco
Domínguez, Marta Galván, Anna Masa, Loreto Martorell, Cristina Sierra,
Nuria Brandi, Elena García-Arumí, Miquel Rissech, Daniel Velasco, Juan
A. Costa, Rafael Artuch. Idebenone treatment in paediatric and adult
patients with Friedreich ataxia: Long-term follow-up. Eur J Paediat
Neurol (2008).
Conclusions: Our results indicate that longer-term idebenone
treatment prevented progression of cardiomyopathy in both paediatric and
adult patients, whereas its stabilizing effect on neurological
dysfunction was present only in the pediatric population, mainly before
puberty. This suggests that the age at which idebenone treatment is
initiated may be an important factor in the effectiveness of the
therapy.
Riboflavina: 10-15 mg/Kg/día
Estudio de la evolución neurológica y cardiológica, del estado del
sistema antioxidante y de la función mitocondrial en pacientes con
ataxia de Friedreich tras suplementación con riboflavina.
Hemos estudiado 20 pacientes, 9 hombres y 11 mujeres, con ataxia de
Friedreich (FDRA).
Conclusiones: Mejoría funcional estadísticamente significativa de la
afectación neurológica. Mejoría estadísticamente significativa de la
función del ventrículo izquierdo que es aparente en los casos con FE
patológica. Ausencia de incremento significativo de la masa miocárdica.
Se requieren más estudios para confirmar los resultados alcanzados.
rHu-EPO
Estudio aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo, de 6 meses de
duración, para evaluar la eficacia de eritropoyetina recombinante humana
(rhuEPO) en pacientes con ataxia de Friedreich.
Problemas… Hemos encontrado muchas dificultades en relación con este
estudio. Encontrar un varón con menos de 15 g de hemoglobina. (Las
sangrías no estaban previstas en el diseño del estudio). Sólo hemos
podido reclutar 8 mujeres, 2 de las cuales se retiraron del estudio.
Competición con Deferiprona. En general los pacientes han preferido el
quelante del hierro.
Conclusión: En este grupo de pacientes hemos observado al cabo de un año
una tendencia a la mejoría no estadísticamente significativa.
Deferiprone
Estudio abierto de eficacia y seguridad del tratamiento con deferiprona
en la ataxia de Friedreich. Efecto sobre el estado neurológico y los
parámetros de función cardiaca.
Comentarios
12 pacientes sometidos a screening. 1 violación de protocolo. 1 paciente
retirado del estudio por anemia ferropénica. 10 continúan en el estudio
A six-month double-blind, randomized, placebo-controlled study
investigating the safety and tolerability of deferiprone in patients
with Friedreich’s ataxia
Comentarios
29 pacientes hicieron el screening. 4 fallos de screening
5 fallos de screening. 1 paciente fue retirado de estudio tras haber
desarrollado anemia ferropénica. 1 paciente fue transferido a Bruselas.
2 violaciones de protocolo. 4 incluidos en el grupo 2 que fueron
retirados al suprimirse el grupo 2. 16 finalizaron el estudio, aunque 5
mujeres sufrieron frecuentes interrupciones a causa de hipoferritinemia,
a veces con síntomas clínicos (rigidez de extremidades inferiores,
incluso a veces de las superiores, mayor inestabilidad y titubeo, y
fatiga), y otras veces sin síntomas clínicos. Sólo 3 pacientes han
expresado que aprecian mejoría subjetiva.
Conclusiones de conclusiones
• Prevención:
Extensión del consejo genético a todos los portadores consanguíneos
del probando que se detecten y sus parejas heterosexuales.
Screening de parejas consanguíneas en general.
Screening genético de poblaciones con elevada incidencia de casos de
FRDA.
• Centros de Referencia de Ataxias: Red Asistencial de Ataxias.
• Vía Clínica de Ataxias.
• Grupo de Estudio de Ataxias y Paraparesias Espásticas Degenerativas
(SEN)
• Registro de pacientes de Ataxia.
• Investigación:
Investigación básica
Investigación traslacional
Investigación clínica: Ensayos Clínicos
IGF-1 (Años 2002 ® 2009)
ESTUDIO PILOTO, ABIERTO, DE EFICACIA, TOLERANCIA Y SEGURIDAD DEL
TRATAMIENTO CON EL FACTOR TRÓFICO IGF-I EN LA ATAXIA CEREBELOSA
DEGENERATIVA
Oferta de IPSEN:
Suministrar IGF-1 para 15 pacientes
Reclutados 15 pacientes con SCA (ADCA). En tratamiento 14. SCA3: 7;
SCA7: 6; y SCA1: 1. SCA3: Evaluación cuatrimestral 2º - 4º. SCA7:
Evaluación cuatrimestral 2º - 4º . SCA1: Evaluación cuatrimestral 2º
Eficacia: SCA3 mejoría de un 13,47%. SCA7 no mejoría estadísticamente
significativa. SCA1 mejoría de un 44%. IGF-1: Fármaco seguro
Conclusiones: El IGF-1 produce una mejoría del cuadro clínico
neurológico de la SCA3, pero no de la SCA7. También se observó mejoría
en el caso con SCA1. Son necesarios más estudios para confirmar los
resultados obtenidos.
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