Deficiencia de CoQ10 y ataxia: Implicaciones terapéuticas

M Pineda MD PhD 1,5, R Montero BS 1,5, A Aracil MD 1,5, MM. O’Callaghan MD 1,5, A Mas MD 1, C Espinos PhD 5, D Martinez BS 2,5, F Palau MD, PhD 2,5, P Navas PhD 3,5, P Briones PhD 4,5, R Artuch MD, PhD 1,5.
1 Pediatric Neurology, Clinical Biochemistry and Pharmacy Departments, Hospital Sant Joan de Déu. Barcelona, Spain.
2 Genetics and Medicine Molecular Unit, Instituto de Biomedicina de Valencia– CSIC. Valencia, Spain.
3 Centro Andaluz de Biología del Desarrollo. Universidad Pablo de Olavide. Sevilla, Spain.
4 Institut de Bioquímica Clínica, Corporació Sanitaria Clinic-CSIC. Barcelona, Spain
5 Centro de Investigación Biomédica en Red de Enfermedades Raras (CIBERER), ISCIII, Spain.
 

Resumen
Objetivo: Aplicar tratamiento con coenzima Q10 (CoQ10) y estudiar la evolución clínica de pacientes que presentan ataxia asociada a deficiencia de CoQ10 comparándola con pacientes con ataxia de origen desconocido sin deficiencia de CoQ10.

Métodos: Hemos realizado un estudio prospectivo y abierto en 14 pacientes clasificados en dos grupos según los valores de CoQ10 en músculo y fibroblastos (con deficiencia; n=7. Sin deficiencia; n=7). Los pacientes se evaluaron clínicamente (escala ICARS, MRI y registro en vídeo) y bioquímicamente en condiciones basales y cada 6 meses durante un periodo de dos años de tratamiento con CoQ10 (30 mg/Kg.día). Por otro lado, analizamos la presencia de mutaciones en genes relacionados con la biosíntesis de CoQ10 y cuyas mutaciones causan deficiencia de esta sustancia (COQ2, PDSS1, PDSS2 y CABC1).
Resultados: La búsqueda de mutaciones solo reveló la presencia de una mutación puntual missense en el gen CABC1 en el caso 2. Respecto al tratamiento, los pacientes con deficiencia de CoQ10 mostraron una reducción estadísticamente significativa en la puntuación de la escala ICARS (Wilcoxon test: p = 0.018) comparando las condiciones basales y tras 2 años de tratamiento con CoQ10. En el grupo de pacientes sin deficiencia de CoQ10, no se observaron tales diferencias, si bien un caso mostró una mejoría clínica muy notable tras tratamiento.

Conclusiones: El diagnóstico bioquímico de deficiencia de of CoQ10 fue una herramienta muy útil para la selección de pacientes candidatos al tratamiento con CoQ10, ya que todos ellos respondieron a la terapia. Sin embargo, la buena respuesta clínica al tratamiento en un paciente sin deficiencia bioquímica de CoQ10 en tejidos (y observaciones previas que demostraron que pacientes con mutaciones en el gen CABC1 no presentaron dicha deficiencia) destaca la importancia del tratamiento precoz con CoQ10 para identificar pacientes con ataxia de origen desconocido que responden a esta terapia.

 

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