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Eritopoyetina y ataxia de Friedreich: Resultados preliminares de la fase II del ensayo clínico abierto |
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Prof. Giuseppe De Michele, Departamento de Ciencias Neurológicas, Universidad Federico II, Nápoles Italia, El ataxia de Friedreich (FRDA) es una enfermedad autosomica recesiva neurodegenerativa causada por una sucesión de GAA anormalmente expandida en el gen de X25, que produce una deficiencia del frataxina. Aunque se han propuesto varios fármacos, no hay ningún tratamiento disponible. Recientemente se ha demostrado que la administración de eritropoyetina (EPO) aumenta la expresión de frataxina en los linfocitos de pacientes de FRDA. Dos ensayos clínicos demostraron que la Epoetin-beta puede aumentar los niveles del frataxina entre 20-30% en las células mononucleares de sangre periféricas (PBMCs) de pacientes tratados con 5000 IU t.i.w. o 2000 IU t.i.w., respectivamente. Nosotros dirigimos un ensayo abierto secuencial para probar la eficacia, seguridad, y tolerabilidad del epoetin-alfa en los pacientes con FRDA. El objetivo principal del proyecto era evaluar in-vivo el efecto de Epoietin-alfa en la expresión de frataxina en PBMCs. Los objetivos secundarios eran supervisar los índices de la ecocardiografía y la seguridad del tratamiento. MÉTODOS: El criterio de la inclusión fue el diagnóstico molecular de FRDA y una edad entre 18 y 50 años. El criterio de la exclusión fue el tratamiento con el idebenona, la silla de ruedas limitó a las pacientes, enfermedades renales, hepáticas o hematológicas, historia de trombosis arterial o venosa, hipertensión arterial, embarazo, o lactancia. Se trató a los pacientes con 600 IU/Kg s.c. de Epoetin-alfa y los niveles del frataxina se determinaban a las 0, 24, 48, y 96 horas, 7, 15, 30, y 60 días. Treinta días después de la última visita, se trató a los pacientes con 1200 IU/Kg s.c. de Epoetin-alfa. Las mediciones se hicieron como en la primera administración. Los niveles de Frataxina fueron medidos en PBMCs con inmunoensayo de flujo lateral. RESULTADOS: Los pacientes mostraron un aumento agudo muy pequeño y no significativo de frataxina en PBMCs (el aumento máximo después de la primera administración = 9% a 96 horas; el aumento máximo después de la segunda administración = 16% a 24 horas). Inesperadamente, nosotros observamos a largo plazo un aumento de los niveles de frataxina. Tres meses después de empezar el tratamiento los niveles de frataxina aumentaron un 35% (p <0.05), y seis meses después de las segundas dosis se alcanzó un 54% aumento (p <0.001). Todos los pacientes mostraron por lo menos una vez el punto a un aumento de un 20%. La saturación de Transferrina disminuyó de 44% y 43% de valor básico 7 días después cada inyección. No se modificaron los principales índices del ecocardiograma después del tratamiento. Aunque los pacientes mostraron una mejora subjetiva en la fuerza y resistencia, no se demostró ningún cambio en las escalas neurológicas. CONCLUSIONES: Confirmamos la observación anterior de que la EPO puede
aumentar la expresión de la frataxina en PBMCs. En nuestro estudio la
frataxina ha aumentado el 54% 6 meses después de administrar dos dosis
altas de Epoetin-alfa , y se observó un aumento en todos los pacientes.
El tratamiento agudo con EPO fue seguro y bien tolerado. |
