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Estrategias de terapia génica para la ataxia de Friedreich |
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F Lim1,3, JC Corona1,3, A Gimenez-Cassina1,3, A Cerrato1,3, D
Mateos1,3, DE Scola-Pliego2, J Medina-Gómez2, JL Muñoz-Blanco2 & J Diaz-Nido1,3 Previamente llevamos a cabo un estudio de prueba de concepto para demostrar que un vector amplicon derivado de herpesvirus que codifica el cDNA de la frataxina es capaz de rescatar un deficit en la coordinación motora en ratón provocado por la eliminación del gen de la frataxina de forma local (Lim et al. 2007; Mol Ther. 15:1072-8). Sin embargo, la realización de la terapia génica de la ataxia de Friedreich (AF) en humanos presenta varios desafios importantes: la regulación fisiológica y la persistencia a largo plazo de la expresión génica de frataxina; la administración del transgen a un numero suficiente de neuronas en la medula espinal y los ganglios, el bulbo raquídeo y el cerebelo; comprobación de la eficacia en neuronas humanas de AF. Hemos utilizado un vector amplio con derivado de herpesvirus que
codifica el locus entero de FRDA fusionado con un gen reportero para
demostrar que se puede lograr la expresión persistente in vivo en el
cerebelo de ratones adultos. Para obtener modelos celulares de neuronas
humanas de AF, hemos cultivado precursores neurales derivados de la
mucosa olfativa de pacientes de AF. Estas células pueden ser
diferenciadas en el linaje neuronal para generar modelos humanos de AF
para probar estrategias de terapia génica. |
