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El papel del complejo proteasico mitocondrial m-AAA en la patogénesis de las degeneraciones espinocerebelosas. |
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Sumario El presente proyecto se propone analizar las bases moleculares y los mecanismos patogenéticos que determinan los procesos neurodegenerativos en dos enfermedades hereditarias del sistema nervioso humano, ambas caracterizadas por discapacidad progresiva, una forma de ataxia espinocerebelosa (ataxia = falta de coordinación motora), denominada SCA28 y una forma de paraparesia espástica hereditaria (paraparesia espástica = rigidez de los músculos de los miembros inferiores con progresivas dificultades en la marcha) denominada SPG7. Los dos grupos de investigación que proponen el proyecto han identificado recientemente el gen (AFG3L2) que causa la ataxia hereditaria SCA28. Estos resultados han permitido demostrar/verificar que ambas enfermedades, aunque se distinguen desde el punto de vista clínico, son debidas a alteraciones de dos proteínas, AFG3L2 y paraplegina, que en las mitocondrias, orgánulos intracelulares que abastecen de energía a la célula, que están asociados en un complejo enzimático denominado m-AAA. Este complejo desarrolla numerosas funciones entre las que destaca su papel esencial en el mantenimento de la correcta conformación de las proteínas mitocondriales. Del desarrollo de este proyecto esperamos obtener informacion sobre un nuevo mecanismo patológico que provoca degeneración y muerte de las células nerviosas. Los resultados conseguidos nos permitirán contestar a algunos de las
muchas preguntas, todavía sin respuesta, que surgen de la selectividad
de los procesos patológicos en el cerebro (p.ej, por qué degeneran y
mueren algunas neuronas y no otras?). Se espera que los descubrimientos
consigan también poder ofrecer nuevas esperanzas de tratamiento para los
pacientes afectados por estas graves enfermedades, doblemente graves por
ser discapacitantes y raras.
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