Actualización del ensayo clínico en fase III con idebenona

Geoffrey L. Holder, MD.; Farmacéutica Santhera (Suiza) S.A.

Situación de la idebenona en el tratamiento del Ataxia de Friedreich
La idebenona es un análogo de cadena corta de la ubiquinona. Actúa como un modulador de la producción de ATP en la cadena respiratoria mitocondrial y también como un potente antioxidante. La idebenona puede tener un impacto beneficiosoe en las causas subyacentes del ataxia de Friedreich (FRDA). Apoyada por los resultados de varios estudios, Santhera está dirigiendo un programa de desarrollo clínico con idebenona (SNT-MC17, Catena®) para obtener la aprobación de dicho producto para el tratamiento de pacientes de FRDA. La posología de idebenona usada en los ensayos es dosis fijas que van de 360 a 2250 mg/dia. A los pacientes de menos de 45 kg peso se les asigna una dosis de entrada más baja, que va de 180 a 1350 mg/día.

La fase II del ensayo dirigida por el NIH en colaboración con Santhera (ensayo NICOSIA), mostró prometedores resultados neurológicos en la Escala Comparativa de Ataxias (ICARS) en 48 niños con FRDA tratados durante seis meses. Basándose en estos datos, se le otorgó a Catena® la autorización para una comercialización condicionada en el tratamiento de los síntomas de FRDA, en Canadá, pendiente de los resultados de otros estudios para verificar su beneficio clínico. La siguiente fase III del programa de Santhera consiste en dos ensayos. Actualmente, los médicos canadienses pueden prescribir Catena® en dosis de 450mg/día para los pacientes de menos de 45 kg de peso y de 900 mg/día para los pacientes de más de 45 kg de peso y, bajo ciertas condiciones, también dosis más altas.

Puesta al día de la Fase III de los Estudios Clínicos (IONIA y MICONOS).

El ensayo IONIA, recientemente finalizado en EE.UU., es un ensayo de 6 meses con 70 niños con FRDA afectados levemente. Los pacientes que tomaron idebenona han mejorado en su función neurológica, determinada por la escala ICARS, aunque la diferencia con el grupo placebo no fue estadísticamente significativa debido a una mejoría inesperada en ese grupo. También se vieron mejorías concretas en la escala para afectados de ataxia de Friedreich (FARS) y en las medidas de cardiomiopatía. El tratamiento es seguro y generalmente bien tolerado.

En la actualidad, una fase III del estudio continúa en EEUU (estudio MICONOS). Ya está completado el reclutamiento de 232 pacientes de FRDA de edades entre 8 y 70 años y variadas severidades de la enfermedad. Se han aleatorizado los pacientes a los 12 meses de tratamiento en tres grupos de dosificación de idebenona o placebo. ICARS es la escala primaria usada. Para los síntomas neurológicos usamos la escala FARS y una valoración de la calidad de vida específica (la escala FAIS). Para los síntomas cardíacos se efectúan medidas del índice de masa LV y dimensiones de la pared, medidas por MRI, los parámetros cardíacos funcionales se midieron por imagen Doppler. No se planteó ningún problema de seguridad ni tolerabilidad. Se esperan los resultados del estudio en primavera de 2010.
 

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