|
Ataxia de Friedreich: Modelo Computacional Dinámico de las Proteínas Clave Involucradas en la Biogénesis de los Grupos Hierro-Azufre en Levadura |
|
|
|
Amela I.1, Cedano J.1, Delicado P.2, Querol E.1* RESUMEN: La Ataxia de Friedreich (AF) es una enfermedad neurodegenerativa y hereditaria que afecta básicamente el equilibrio, la coordinación, los músculos y el corazón. Se trata de la ataxia autosómica recesiva más comun y está asociada con una reducción de la expresión de la proteína Frataxina. Esta proteína se ha relacionado con el hierro intra-mitocondrial y parece tener un papel importante en el ensamblaje/maduración de los Grupos Hierro-Azufre (ISCs). Existe un gran parecido entre los mecanismos moleculares donde interviene Frataxina en humanos y levadura. En levadura se ha demostrado experimentalmente que su Frataxina (Yfh1) interacciona física y funcionalmente con la proteína Isu1 y que esta a su vez lo hace con las proteínas Isu2 y Nfs1. Estas cuatro proteínas juntas forman la plataforma central para la biogénesis de los ISCs. El objetivo principal de nuestro estudio es sugerir un modelo computacional dinámico de interacción proteica mediante el cual se pueden generar los ISCs. Para ello hemos analizado mediane herramientas bioinformáticas clásicas la secuencia, la estructura y la función de las proteínas mencionadas enteriormente. También hemos realizado experimentos de docking proteína-proteína y desarollado herramientas para el análisis estadístico exhaustivo de los sus resultados. Con los datos hallados pretendemos saber la mejor manera por la cual
las proteínas Yfh1, Isu1, Isu2 y Nfs1 interaccionan entre ellas para
crear un modelo teórico de formación de los ISCs. Esta hipótesis puede
aportar pequeñas contribuciones para poder llegar a entender mejor la
función y propiedades de la proteína Frataxina y contribuir algun día a
resolver finalmente el mecanismo de formación de los ISCs. Además,
nuestros estudios pueden ser útiles para un futuuro tratamiento de la
AF.
|
