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La Terapia Celular como un planteamiento neuroprotector terapéutico en Ataxia: Estudios experimentales en modelos animales y celulares |
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Células madre adultas, particularmente hematopoyéticas y mesenquimales, son una población de células ubicadas en varios tejidos del cuerpo, incluyendo médula ósea, sangre periférica y de cordón umbilical, y tejido graso, entre otros. Estas células son cada vez mas populares en la terapia celular por varias razones: 1) son fáciles de extraer, suponiendo en muchos casos una intervención quirúrgica mínima para el donante, 2) esta extracción en muchos casos puede ser realizada en el propio paciente (autotrasplante), 3) puede ser fácilmente expandido in vitro para obtener la necesaria biomasa, y 4) pueden aliviar los síntomas de una gran variedad de enfermedades. En nuestro laboratorio estudiamos el uso de estas células en el tratamiento de varias enfermedades neurodegenerativas, como la esclerosis lateral amiotrófica, enfermedades desmielinizantes, y ataxia cerebelosa. En el último caso, estudiamos la eficacia de estas células en ratones Lurcher. Estos ratones se caracterizan por la degeneración post-natal de células de Purkinje, comenzando en la primera semana de vida y continuando hasta su total destrucción a la edad de 2-3 meses. Como resultado, estos ratones presentan una fuerte ataxia que puede ser fácilmente confirmada mediante ensayos de comportamiento. Por tanto, células madre mesenquimales fueron trasplantados en el cerebelo de ratones Lurcher recién nacidos, antes de que comience la degeneración. Estos ratones, después de 3 semanas, fueron sometidos a pruebas de comportamiento semanalmente hasta alcanzar la edad de 2 meses. Después, fueron sacrificados para poder ser analizados histológicamente. Como resultado, los ratones tratados mejoraron significativamente en las pruebas de comportamiento analizadas. Esta mejora coincidió con un aumento en el número de células de Purkinje supervivientes. Las células trasplantadas fueron detectadas por todo el cerebelo, muchas de las cuales se encontraban cerca de la capa de las células de Purkinje. Un pequeño porcentaje de células trasplantadas se fusionaron con las células de Purkinje, evitando su degeneración. Otras, en cambio, expresaron factores neurotróficos que están involucrados en la supervivencia y crecimiento de las células de Purkinje. Por tanto, hemos demostrado que células madre mesenquimales derivadas
de la médula ósea son capaces de integrarse en el sistema nervioso
central, migran hacia las células del huésped en proceso de degeneración
y evitan la muerte de las mismas. Esta aproximación puede ser aplicada
en el futuro como método alternativo para el tratamiento de enfermedades
neurodegenerativas.
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