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Análisis de la función de frataxina mediante mutantes condicionales en Yfh1. |
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Armando Moreno-Cermeño, Elia Obis, Verónica Irazusta, Jordi
Tamarit and Joaquim Ros La ataxia de Friedreich es una patología causada por la deficiencia en una proteína mitocondrial denominada frataxina. La función precisa que esta proteína ejerce en el metabolismo mitocondrial del hierro sigue siendo un tema de debate ya que se la ha relacionado con la biosíntesis de centros hierro-azufre y de grupos hemo, con el almacenamiento de hierro o la transferencia de electrones a ubiquinona. Recientemente también se la ha descrito como sensor de niveles de hierro. Muchas de estas hipótesis han sido propuestas gracias a estudios realizados usando levadura como modelo de estudio, ya que este microorganismo contiene una proteína denominada Yfh1 ortóloga de frataxina. Con el fin de discriminar entre las distintas hipótesis descritas para la función de frataxina, utilizamos una cepa de levadura en que la expresión de Yfh1 estaba modulada por un promotor regulable tipo Tet. Esta aproximación nos ha permitido describir en detalle la secuencia
de acontecimientos que sigue a la depleción de frataxina y discriminar
así entre los efectos primarios y secundarios de la falta de esta
proteína. La activación de los sistemas de transporte de hierro seria
una consecuencia inmediata a la falta de frataxina, mientras que la
inactivación de enzimas con centros hierro-azufre seria consecuencia del
estrés oxidativo generado por la acumulación de hierro y la inactivación
de las superóxido dismutasas. Nuestros resultados apoyan la hipótesis
que frataxina jugaría un papel como sensor de hierro en la mitocondria.
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