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Sca8 generada por madres homozigoticas y coexistencia con varias expansiones de gen sca/frda |
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Las ataxias espinocerebelosas (SCA) son un grupo clínica y genéticamente heterogéneo de enfermedades neurodegenerativas en las que se han clonado varios genes: SCAs1-3, SCAs 6-7, SCA12 y SCA17; compartiendo una mutación que es la expansión repetida del triplete CAG, que generalmente codifica un tracto de poliglutamina. En la SCA8 la mutación está en una repetición CTG/CAG. En nuestro estudio, de más de 162 casos no relacionados, los porcentajes fueron: 6.17% SCA1; 25.93% SCA2; 33.95% SCA3; 7.41% SCA6; 6.17% SCA7; 15.43% SCA8; 1.85% SCA17; y 3.09% DRPLA. En 25 casos de SCA8 el rango del alelo va de 85 a 726 repeticiones (143.27% 67.47%; Coef. de Pearson =47.09%). Las transmisiones por vía materna alargan la secuencia combinada de CTG de +3 a +13 repeticiones, las trasmisiones por vía paterna las acortan entre -1 a -17 repeticiones. De los 90 individuos que hemos estudiado de la población general obtenemos una distribución de resultados de SCA8 en dos grupos mayoritarios: a) de 15 a 34 CTGs, con una frecuencia del 98%; y b) de 77 a 86 CTGs, con una frecuencia del 2%. Hemos encontrado varias expansiones de SCA8 en los linajes de dos familias, con expansiones CTG que van de 375 a 1,126 (N = 12) repeticiones. Los 12 portadores adultos permanecen asintomáticos hasta ahora. Todos ellos han heredado el gen SCA8 con expansiones de CTG de madres homozigóticas para SCA8 que tienen los genotipo con alelos de tamaño moderado. Hemos encontrado tres estirpes en que las expansiones de SCA8
coexisten respectivamente con SCA2, SCA3 y ataxia de Friedreich (FRDA).
En las tres familias las expansiones son independientes. Otra familia
muestra SCA8 y expansiones de SCA1 en varios miembros, pero en ninguno
aparecen ambas juntas. Lo mismo ocurre en una estirpe con FRDA y SCA8 y
en otra con SCA6 y SCA8. Nuestros datos son muy preliminares, pero
sugieren que las coexistencias familiares pueden ser debidas a un alto
predominio de población con alelos no penetrantes de SCA8. Serán
necesarios más estudios para concluir, si existe, otra posible relación
causa-efecto, que involucre a las expansiones de SCA8 en el origen de
otros alargamientos de tripletes de un fundador común de la estirpe
familiar.
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