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Actualización en la investigación con TAT-frataxina - El Dr. Mark Payne entrevistado por Paul Marcotte |
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Publicado por FARA, el 07/01/10
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En 2008, el Dr. Payne fue el primero en recibir el premio de la unión de la Asociación Americana del corazón y la Alianza para la investigación de la Ataxia de Friedreich (FARA). ¿Puede contarnos un poco sobre su investigación actual en TAT Frataxina?. ¿Qué es la TAT-frataxina? TAT-frataxina es una proteína que consiste en la frataxina humana normal unida a una proteína corta llamada TAT. Este tipo de proteína creada artificialmente se llama "proteína de fusión" y significa que los genes que codifican dos proteínas específicas se unen entre sí para hacer una única proteína, TAT-frataxina en este caso. La proteína TAT es un péptido corto que tiene la capacidad de moverse a través de las células (penetra en las células) y las membranas mitocondriales y atrae a una proteína más grande dentro de la célula. Así pues, como una proteína de fusión, la TAT-frataxina tiene dos funciones: TAT atrae la proteína frataxina humana normal dentro de la célula y la mitocondria, y la frataxina es reconocido por las mitocondrias y funciona como la proteína frataxina normal. ¿Por qué es importante la frataxina en la FA? La frataxina es la proteína que falta en la ataxia de Friedreich. La frataxina es una proteína de unión del hierro que funciona dentro de la mitocondria. En su ausencia, estas otras críticas enzimas y proteínas no pueden funcionar eficazmente. Como resultado, la mitocondria deja de producir energía y la célula ya no funciona normalmente. La pérdida de la función mitocondrial es fundamental para tejidos como el cerebro y el corazón, que utilizan mucha energía. Sus primeros resultados han sido prometedores. ¿Qué ha mostrado hasta ahora su investigación en la TAT-frataxina? Estamos muy contentos con nuestros resultados. Hasta la fecha, hemos sido capaces de demostrar que la proteína TAT-frataxina se moverá a través de la membrana celular en las mitocondrias. Para las células en cultivo de pacientes con FA, hemos sido capaces de demostrar que tratando estas células con TAT-frataxina se reestablece su resistencia al estrés oxidativo por exposición de hierro. Para el modelo de ratón de la ataxia de Friedreich de Helene Puccio, hemos sido capaces de salvar parcialmente los animales con TAT-frataxina y ampliar notablemente su vida. Tienen una mejor función del corazón. Esto es muy importante porque estos animales representan el fenotipo más severo de la AF en el que falta por completo la expresión de la frataxina en determinados tejidos. Estos resultados nos han animado a seguir la TAT-frataxina para ver si se puede optimizar su rendimiento y función. ¿Cuál es su meta con la investigación de la TAT- frataxina? Hay dos objetivos para esta investigación: 1) desarrollar una terapia para la ataxia de Friedreich (AF). Esperamos poder desarrollar la TAT-frataxina, o una variante de esta proteína, para funcionar eficazmente como un nuevo fármaco para tratar a pacientes con FA. 2) Tomar nota de lo que aprendemos al trabajar con la TAT-frataxina y expandir esta tecnología a otros enfermedades mitocondriales. Esto nos ayudará a desarrollar nuevos fármacos y terapias para otras enfermedades, y descubrir nuevos conocimientos acerca de las mitocondrias. Su investigación ha sido financiada por Shire Human Genetics, Inc. ¿Es esta investigación una prioridad para la empresa? Sí, están profundamente comprometidos con este enfoque y esta es una prioridad para esta empresa. Ellos tienen la misión de desarrollar tratamientos y curas para las enfermedades raras y difíciles y han tenido éxito en el pasado. ¿Cuál es el cronograma antes de que la TAT-frataxina pueda estar en los ensayos clínicos de pacientes? Esto es difícil de saber, porque hay muchas variables y experimentos que aún no se han hecho. Si los resultados de los animales y los estudios adicionales de laboratorio progresan como se esperaba, entonces es muy posible que la molécula de la TAT frataxina podría pasar a estudios pre-clínicos en dos años. Los estudios de la Fase I seguirían después de que fueran terminados y aprobados por la FDA. Como muy pronto, cinco años sería un periodo realista para realizar importantes ensayos clínicos. Usted ha tomado un papel de liderazgo para reunir a los investigadores para tener una mejor comprensión de diferentes problemas cardíacos en pacientes con AF. ¿Específicamente, qué han estado haciendo los investigadores últimamente? Inicialmente, los médicos, lógicamente, se centraron en los efectos
neurológicos de la AF, porque era el hallazgo físico más importante. Sin
embargo, el corazón se ve afectado también y es con frecuencia una causa
de mortalidad en los pacientes con AF. Los investigadores están ahora
empezando a estudiar los mecanismos de cómo y por qué el corazón se ve
afectado en esta enfermedad, y cómo se puede ayudar. Los investigadores ahora están buscando maneras de disminuir el
grosor del corazón y mejorar su función. En algunas reuniones científicas recientes, los investigadores han indicado que algunas de las hipótesis anteriores sobre cómo la AF afecta al corazón han sido incorrectas? ¿Qué estaba mal, y cual es el pensamiento actual? En algunos pacientes con FA, el corazón se vuelve muy grueso. ¿Cómo está trabajando la Asociación Americana del Corazón con FARA y las familias de AF en estos temas? La AHA ha ayudado a financiar estudios sobre la función cardiaca en modelos animales de la AF y en pacientes. Este es un reconocimiento importante por un grupo científico amplio y definitivo ya que el corazón es un órgano clave afectado en la AF y necesita más estudio. ¿Qué nuevas perspectivas se puede esperar de la investigación actual en la función cardiaca en pacientes con FA? Con suerte, podremos determinar tres cosas: 1) El mecanismo de la
disfunción cardíaca en esta enfermedad. Considerando otras posibles terapias para la AF, ¿cual cree usted que es la investigación en vía de ejecución más prometedora? En este momento, dos enfoques parecen ofrecer la mayor posibilidad
como terapia para la AF: 1) Las terapias diseñadas para aumentar la
expresión de la frataxina natural. Una vez más, el
trabajo está bien avanzado para desarrollar proteínas de fusión que
penetran las células, como la TAT-frataxina, que puede entregar la
ausente frataxina a la mitocondria de todos los tejidos. Por último, es muy probable que una combinación de ambos enfoques, que se aprovecha de su fuerza combinada, proporcionará una cura para la FA. ¿Cuánto tiempo cree usted que pasará antes de que haya una cura para la FA? Difícil de adivinar, pero el trabajo se mueve muy, muy rápido. Una vez más, estoy esperando a los ensayos clínicos de los dos
enfoques anteriores, y una terapia para poner en el mercado en siete
años.
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