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Reunión de Euroataxia 2010 |
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Este año la conferencia de Euroataxia, Federación Europea de ataxias hereditarias, se llevó a cabo durante los días 30 de septiembre y 1 y 2 de octubre de 2010 en Italia, Cervia (Ravenna). El profesor Alessandro Filla, fue el responsable de la organización científica del congreso. Junto con la conferencia, tuvo lugar un Congreso Médico-Científico para compartir información sobre el estado actual de la investigación sobre las principales formas de ataxia El programa general es el siguiente:
Viernes, 01 de octubre 2010
18 -18.10 Llegada y bienvenida por parte de AISA Por parte de Euroataxia intervino la presidenta Barbara Flynn, quien agradeció a AISA la organización de la conferencia.
18.10 Cóctel antes de cenar con conferencias a cargo de Di Donato (conocido profesor de nivel internacional) y de Ron Bartek (Presidente de FARA)
Ron Bartek presidente de FARA, USA explicó que el objetivo de FARA es curar la ataxia de Friedreich, y para ello realizan diversas acciones como:
-Organización de Conferencia en 1999, 2003 y 2006, en 2008 sobre mitocondrias y en 2009 un simposio sobre terapias. En marzo de 2010 un avance con células madre sobre modelos neuronales y cardiacos.
-En el año 2009 otorgaron becas por un importe de 1.600.000 dólares y en 2010 concedieron 2.500.000 dólares
-Tienen modelos de ratón con la compañía ‘The Jackson laboratories’ que los elabora y también promocionan los que trabajan con modelos celulares.
-La curación de la AF vendrá dado por la suma de varias terapias posibles, que incidan en diversos aspectos de la enfermedad
Su mensaje ha sido muy positivo ya que se está avanzando rápidamente y hay fármacos susceptibles de poder probarse en ensayos clínicos. Están becando diversos proyectos a más largo plazo entre los que cabe destacar su incidencia en diversos modos de abordar la enfermedad
Sábado, 02 de octubre 2010 9:30-18:30. Tres sesiones relacionadas con:
- Ataxias recesivas (Coco, Chessa, Koenig, Schulz, Durr);
- Ataxias dominantes (Taroni, Piacentini, Brusco, Orsi, Klockgether);
- El tratamiento y la rehabilitación (Casali, Molinari, Ristori, Mariotti, Pandolfo, Boesch, Ewout, Filla)
Marco Molinari
Ataxia as action prediction failure: impact on treatment and neurorehabilitation
El cerebelo "predice" el movimiento. Cuando se produce alteración de las funciones del cerebelo se altera el movimiento aun más, porque esta función de predicción crea señales erróneas. Eliminando esta señal se podría producir mejoría.
C. Mariotti Epo, Cepo and Deferipron
EPO Austria- En 2005 se demostró in vitro que EPO aumentaba la producción de frataxina en células. En 2007 se llevó a cabo un ensayo con pacientes consiguiendo un aumento del 27% en la producción de frataxina. Un segundo ensayo en el 2008 de más larga duración con un aumento del 24% y mejoría en la escala SARA.
Milan – Dr Taroni con EPO y placebo (en proporción 2:1) a doble ciego. No vieron aumento en la frataxina ni en la escala neurológica.
CEPO de Lundbeck Los investigadores principales son Franco Taroni y Caterina Marioti
2 semanas de tratamiento a Dosis 325 micro gr. 3 veces a la semana durante 2 semanas y 4 semanas de seguimiento
Están analizando los niveles de seguridad, la eficacia se analizará posteriormente. Estudio en 6 centros europeos
Intervienen 36 enfermos europeos en doble ciego con 13 con placebo
Massimo Pandolfo
Nos habla sobre la epigenética o como hacer que el ADN se exprese mejor, es decir como el ADN que se encuentra en forma de heterocromatina (condensado) pase a eucromatina (forma alargada).
Han buscado que inhibidores permiten que el gen se exprese y han descubierto que el que se está testando, además de activar el gen de la frataxina, activa otros pocos genes más, pero ninguno relacionado con la muerte celular ni con la aparición de tumores.
Se ha comprobado que los niveles de frataxina en enfermos es del 10-30% de los niveles en sanos no-portadores. Los sanos portadores solo llegan al 50-60% de contenido de frataxina, pero no tienen alteraciones. Por tanto bastaría con aumentar 2 o 3 veces la producción de frataxina en enfermos para tener un impacto terapéutico.
Además se ha conseguido un HDAC I muy específico y que se ha visto en células que aumenta de 2 a 8 veces la producción de frataxina. El aumento de producción de la proteína se mantiene 24 y 48 h después de la adición y posterior lavado del HDAC I. Han comprobado que en modelos celulares y en ratones el efecto del inhibidor dura varios días, lo que puede implicar que quizás bastaría con suministrar el producto 1-2 veces por semana
Se está a punto probar la toxicidad de la molécula en personas sanas. Repligen ha instado al FDA para un permiso para ensayo clínico en fase I. FDA debe pronunciarse en menos de un mes y entonces comenzara el ensayo.
Idebenone
Tiene un poder de penetración mayor que el de CoQ10 . Usada desde que en 1999 Rustin describiera sus efectos. Ha habido múltiples ensayos con o sin placebo, a dosis baja (5 mg/k/día), media (15 mg/k/día) y alta (45 mg/k/día) con resultados contradictorios. Pandolfo cree que la raíz del problema está en los marcadores usados. Los puntos de evaluación de eficacia no están bien elegidos y los ensayos no son concluyentes. Hace falta un mejor diseño y una mejor selección de biomarcadores.
Alessandro Filla
Explica las diferentes tipos de ataxia recesiva y los porcentajes que se presentan en Argelia y Alsacia.
La ataxia de Friedreich es la más prevalente de las ataxias recesivas, pero hay muchas recesivas en las que no se conoce el gen alterado
Respecto a las ataxias con afectación mitocondrial, están las que está afectado el ADN nuclear y ejerce su acción sobre la mitocondria (ataxia de Friedreich) y otras está afectado el propio ADN mitocondrial
Donde se están realizando más ensayos es en la AF.
También habla de los otros tipos de ataxia dominante, pero no se ha descubierto recientemente ningún nuevo gen.
Terapia génica en Madrid
CEPO. En febrero de 2011 finaliza el ensayo sobre toxicidad y eficacia. Es a doble ciego y con placebo, en varios hospitales se está realizando el ensayo.
TAT-frataxina. Se había buscado una empresa para empezar la fase de ensayos, que no resultó. Actualmente están en negociaciones con otra empresa y en octubre tendrán una reunión para ver si les interesa el producto.
Mejoras en el ultra-HTS (high throughput screening) para la detección rápida de moléculas que aumentan la expresión de la proteína frataxina. Rob Wilson
Miméticos de SOD (Superoxido dismutasa)
Resveratrol. Trabajo de Martin Delatycki
Terapia génica (nuclear y mitocondrial)
Iron-sulphur clusters –la frataxina participa en la biogénesis de los complejos Fe-S
Análisis de SNPs – intentan entender mejor por qué enfermos con el mismo número de tripletes tienen una clínica muy diferente: ¿qué otros genes están influyendo?
Análisis de RNA
Terapias con células madres – en Australia. Permitirá tener distintos tejidos de paciente (hasta ahora solo sangre o piel) para investigación.
EPO- alfa
600 u/kilo – frataxina aumentaba 35% con una segunda dosis de 1200 u/Kg. a los 3 meses con un aumento de frataxina a 54% a los 9 meses.
Todos los pacientes respondieron con aumento de frataxina, no hubo aumento del hematocrito. No hubo mejoría en la escala neurológica pero ninguno de los pacientes empeoró tras un seguimiento de un año.
Pandolfo presenta la red europea de ataxia financiada con el 7º Programa Marco de investigación europea.
EFACTS – European Freidreich's ataxia Consortium for Translational Studies.
14 miembros, incluido Repligen. 4 años de proyecto FP7 con más de 6 millones de euros.
Quieren conseguir un registro europeo de pacientes de al menos 600 pacientes para facilitar investigación y ensayos.
Quieren desarrollar biomarcadores más adecuados para mejorar el diseño de ensayos clínicos.
Quieren facilitar el acceso a otros investigadores con la creación de ATS (Grupo de Estudio de Ataxia).
Domingo, 03 de octubre 2010 9:30 - 12:30 Asamblea de Euroataxia
Resumen simultáneo de los tres temas tratados por los doctores, con una sesión de preguntas y respuestas para los asistentes.
Dolores Ibarreta e Isabel Campos Octubre de 2010
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Los
inhibidores de histona desacetilasas (HDAC I)
